Desde la fundación FAST a nivel internacional hemos definido un ROADMAP a la CURA 2.0. Este ROADMAP a la CURA 2.0 está compuesto de 4 pilares básicos que lo sustentan.
- PILAR 1 — Arreglar el gen materno.
- PILAR 2 — Activar el gen paterno.
- PILAR 3 — Dianas terapéuticas.
- PILAR 4 — Acelerar y preparar los ensayos clínicos.
Desgranemos juntos el segundo pilar básico hacia la CURA.
El pilar 2 del ROADMAP a la CURA 2.0 consiste en programas terapéuticos enfocados en “activar el gen de papá” tratando de activar en las neuronas la copia paterna silenciada del gen UBE3A.
Actualmente, tenemos 4 programas en trámite bajo el Pilar 2:
- Oligonucleótidos antisentido/Ácidos nucleicos esféricos (ASO/SNA):
Utiliza una combinación de ARN y ADN sintéticos para unirse al ARN del UBE3A-ATS (transcrito antisentido de UBE3A), que es el responsable de silenciar la copia paterna del gen UBE3A en las neuronas.
- Repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR)
Consta de dos componentes:
- La enzima CAS que es capaz de cortar:
- ADN (CAS o proteína asociada a CRISPR9) o,
- ARN (CAS13).
- Así como una guía de ARN (gRNA) que puede reconocer secuencias específicas de ADN o ARN para cortar
Esta tecnología a menudo se entrega a través de un vector AAV (virus adenoasociado), pero la nueva tecnología está avanzando para ofrecer opciones que no precisen de virus.
- Factores de Transcripción Artificial / Dedos de Zinc (ATF)
Una proteína que se une a la molécula UBE3A-ATS (transcrita y silenciada) provocando el desilenciamiento del gen UBE3A paterno.
- ARN de horquilla corta/micro-ARN (shRNA)
Piezas de ARN que se entregan en un virus AAV que se unen a la molécula UBE3A-ATS (transcrita y silenciada) y que activan la copia paterna silenciada del gen UBE3A en las neuronas.
Dentro del Pilar 2, tenemos 3 ensayos clínicos activos en humanos (GeneTX/Ultragenix, Roche e IONIS), ¡todos los cuales están dentro del programa ASO!