Esta semana destacamos una nueva publicación del laboratorio de la Dra. Anne Anderson en el Baylor College of Medicine que evalúa el EEG como una herramienta, o biomarcador, para medir objetivamente la eficacia terapéutica en el síndrome de Angelman. Este trabajo se enmarca en el Pilar 4 de FAST: Acelerar y prepararse para los ensayos clínicos en nuestra Hoja de ruta hacia una cura 2.0.
Este trabajo es particularmente emocionante para nuestra comunidad en este momento, dados los múltiples ensayos clínicos emergentes y en curso. Este estudio ilustra que ciertos aspectos de un EEG se pueden cuantificar y se puede encontrar que cambian en respuesta a una intervención terapéutica. Esto puede usarse potencialmente en ensayos como un biomarcador para medir los cambios en el síndrome de Angelman después del tratamiento. El Angelman Syndrome Biomarker and Outcome Measure Consortium (ABOM) ha estado trabajando muy duro para identificar biomarcadores (como el EEG) que pueden ser más objetivos para medir los resultados clínicos que otros biomarcadores que se enfocan en cómo se encuentra a nivel funcional una persona (por ejemplo medir la capacidad de comunicación). Los biomarcadores a menudo incluyen pruebas de laboratorio, imágenes (rayos X, resonancia magnética, etc.) u otras evaluaciones medibles y objetivas, como medir la presión arterial para evaluar si un medicamento está ayudando a reducirla.
Los biomarcadores potenciales de EEG (p. ej., potencia delta elevada) y las lecturas de EEG relacionadas con las convulsiones (p. ej., actividad de pico o delta con muescas) han sido bien documentados en personas que viven con síndrome de Angelman, sin embargo, todavía hay incertidumbre sobre lo que significan y si la intervención terapéutica puede modificar estas medidas de manera significativa. En el trabajo publicado aquí, la Dra. Anderson y su equipo buscaron evaluar retrospectivamente los datos del EEG en personas con SA después de la administración de minociclina, un antibiótico de uso común que se ha sugerido para reducir la susceptibilidad a las convulsiones. Las medidas de EEG se evaluaron para ver si había una capacidad para documentar el cambio antes y después del tratamiento. En 2012 se realizó un ensayo que evaluó la minociclina en el síndrome de Angelman (NCT01531582).
El EEG se recolectó al inicio (antes de la intervención), 8 semanas después del tratamiento con minociclina y 8 semanas después de un período de lavado (donde el fármaco abandonó completamente el cuerpo). En cada momento, evaluaron la potencia delta, la potencia total y la actividad de picos en el EEG para ver si había alguna evidencia de cambio. Al inicio del estudio, se observaron las características típicas del EEG que son consistentes con el diagnóstico del síndrome de Angelman, incluido el delta elevado y la potencia total, así como una mayor actividad de picos. Después de un ciclo de tratamiento con minociclina de 8 semanas, no se observaron diferencias significativas en la potencia o el pico. Sin embargo, en el período de lavado de 8 semanas, tanto la potencia delta como la potencia total se redujeron significativamente, al igual que la actividad de picos en ciertas regiones del cerebro.
Si bien este trabajo es prometedor para nuestra comunidad en apoyo de EEG como una herramienta para medir los cambios en la actividad cerebral en respuesta a la intervención terapéutica, especialmente dados los múltiples ensayos clínicos en curso y emergentes, está limitado por lo que significan esos cambios en la actividad cerebral. Los siguientes pasos serán correlacionar el EEG con comportamientos como la función motora, el sueño, las convulsiones, la cognición o la comunicación para ver si los cambios en el EEG pueden predecir los resultados funcionales.