Los tratamientos de próxima generación en camino para enfermedades que alguna vez fueron incurables pueden ser complicado de probar y administrar; ‘si no podemos llegar a estos pacientes, la ciencia es
perdido’ Por Amy Dockser Marcus | Fotografías de Lyndon French para The Wall Street Journal
5 de abril de 2023 9:53 am ET
Un gran obstáculo se cierne sobre las drogas del futuro. No hay suficientes médicos que sepan cómo
administrarlos. Para un solo trastorno raro del neurodesarrollo, conocido como síndrome de Angelman, los ensayos clínicos están probando cuatro terapias de vanguardia. Veinte programas de investigación más están en marcha y podría producir tratamientos listos para pasar a pruebas en humanos en los próximos años, según Allyson Berent-Weisse, directora científica de la Fundación para el Síndrome de Angelman Therapeutics, o FAST, y madre de una niña con este trastorno.
Estas terapias prometedoras incluyen oligonucleótidos antisentido (o ASO) que afectan cómo
se fabrican proteínas dentro de las células; Editores de genes Crispr que pueden cortar, reescribir o reemplazar genes defectuosos; y otros enfoques novedosos.
Pero hay un problema. Algunos de estos medicamentos, así como terapias en desarrollo para otros
condiciones, se administran a través de punciones lumbares, que no son una parte de rutina de prácticas diarias de los médicos. Pueden involucrar infusiones de un gen empaquetado dentro del caparazón de un
virus, que puede conducir a posibles complicaciones inmunitarias y puede requerir una estrecha vigilancia de pacientes. Algunos medicamentos deben almacenarse en condiciones especiales, lo que puede resultar planificación y coordinación complicadas que pocos médicos han experimentado.
“El cuello de botella solía ser la ciencia y la búsqueda de medicamentos”, dice la Dra. Berent-Weisse. «El nuevo cuello de botella es tener suficientes personas capacitadas para brindarlas”.
Eso está trayendo nuevos esfuerzos para abordar el problema.
Kite, propiedad de Ciencias de Galaad Inc., ejecuta un programa de calificación que dura alrededor de seis meses para médicos y centros interesados en administrar la terapia contra el cáncer de células T con CAR de la compañía, Yescarta. La terapia, que recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos el año pasado para el tratamiento de segunda línea de adultos con un tipo de linfoma, implica la reingeniería de las células de los pacientes y debe almacenarse a menos 150 grados Celsius (menos 238 grados Fahrenheit) hasta que esté lista para su uso. ser usado. Si las células rediseñadas no permanecen congeladas durante el transporte y si no se descongelan en agua cuya temperatura se controla constantemente para que permanezca «ni demasiado caliente ni demasiado fría», lo que se conoce como el método del «baño de agua», la terapia no puede funcionar. infundirse en el paciente, dice Deidre Hobbs, vicepresidenta de calidad de Kite.
“Tenemos ciencia innovadora que puede cambiar la vida de los pacientes de hematología, pero si no podemos hacerla llegar a estos pacientes, la ciencia se pierde”, dice Warner Biddle, director interino de Kite y jefe comercial global.
Spark Therapeutics Inc., miembro del Grupo Roche y fabricante de una terapia génica llamada Luxturna, que la FDA aprobó en 2017 para tratar una enfermedad hereditaria de la retina que puede conducir a la ceguera, designó centros especiales donde los cirujanos de retina reciben manuales de instrucciones y capacitación práctica sobre cómo administrar el tratamiento. Los cirujanos deben administrar Luxturna mediante una sola inyección en la parte posterior de cada ojo, debajo de la retina. “Dada la naturaleza única de la terapia génica, Spark se compromete a proporcionar los recursos necesarios para brindar un tratamiento seguro y efectivo a los pacientes”, dijo un portavoz de la compañía.
FAST, creada en 2008 por padres con la esperanza de encontrar una cura para el síndrome de Angelman, que afecta a niños y adultos, está proporcionando $5 millones para establecer un centro en el Centro Médico de la Universidad Rush en Chicago, Illinois, donde los médicos recibirán capacitación sobre cómo realizar ensayos clínicos y administrar terapias. La enfermedad, causada por la pérdida de una copia funcional del gen UBE3A que produce una proteína importante en las neuronas, deja a los pacientes incapaces de hablar y puede causar convulsiones y graves trastornos del sueño.
Las técnicas se aplicarán a otros trastornos del neurodesarrollo, que a menudo utilizan tratamientos similares. Después de un año de práctica y experiencia práctica, los médicos pueden regresar a sus propios centros y capacitar a otros, dice Alana Newhouse, presidenta de FAST y madre de un hijo con síndrome de Angelman. Hay dinero adicional disponible para los médicos interesados en realizar períodos más cortos en Rush para obtener experiencia práctica en la administración de medicamentos de vanguardia, dice la Sra. Newhouse.
El programa de capacitación estará a cargo de Elizabeth Berry-Kravis, neuróloga pediátrica de la Universidad Rush, quien también se desempeñará como directora del nuevo centro, llamado Rush PediatricNeurosciences F.A.S.T Center for Translational Research. La Dra. Berry-Kravis está administrando terapias novedosas a pacientes con trastornos neurológicos, incluidos el síndrome de Angelman, el síndrome de X frágil, la enfermedad de Batten, Enfermedad de Niemann-Pick tipo C, y otros.
“Los médicos están capacitados para ver pacientes en la clínica. No están capacitados sobre cómo abrir un ensayo o cómo navegar un contrato o cómo administrar medicamentos a través de procedimientos intratecales”, dice el Dr. Berry-Kravis. “Los entrenaremos. Los médicos obtendrán esas habilidades. Estarán listos para salir e imitar lo que estamos haciendo”.
Muchos médicos reconocen que administrar medicamentos de última generación a los pacientes no solo es una ciencia, sino también un arte, dice ella. “Hay pocas técnicas involucradas al dar infusiones”. Al insertar la aguja para una infusión en la parte inferior de la espalda de un paciente, diríjala hacia el cerebro, por ejemplo. Coloque a los pacientes con la cabeza hacia abajo para que la gravedad ayude a llevar la droga al cerebro, agrega, o en algunos casos use volúmenes más grandes para empujar más droga al cerebro.
Los hospitales a menudo no tienen suficiente espacio ni personal de apoyo para inscribir rápidamente a las personas, o médicos y especialistas para administrar los medicamentos, dice la Dra. Berent-Weisse, quien ayudó a idear la idea de un programa de capacitación basado en sus propias experiencias y después de hablar con médicos sobre algunos de los obstáculos que enfrentaban al inscribir a los pacientes.
Uno de los ensayos que ya se están realizando en Rush para el síndrome de Angelman involucra a GTX-102, una terapia ASO desarrollada por Farmacéutica Ultragenyx Inc. La Dra. Berent-Weisse es una consultora pagada para Ultragenyx.
Emil Kakkis, el CEO de Ultragenyx, dice que la compañía ha tenido problemas para encontrar suficientes sitios que tengan médicos y especialistas, como farmacéuticos y anestesiólogos, que sepan cómo abrir ensayos y preparar y administrar GTX-102. “Es inteligente establecer capacitación ahora para que haya una sociedad de médicos en el futuro que algún día pueda usar estos medicamentos”, dijo el Dr. Kakkis.
FAST también está considerando abrir un centro de capacitación en la Escuela de Medicina de Yale. Como parte de ese esfuerzo, Yale enviará a alguien para que participe en el programa inaugural en Rush, según Yong-Hui Jiang, jefe de genética médica y profesor de la Escuela de Medicina de Yale. Rush espera dar inicio al programa de capacitación a finales de este año.
El Dr. Jiang, especialista en la evaluación y el tratamiento de trastornos del desarrollo neurológico como el síndrome de Angelman, dice que muchas familias vienen a verlo para recibir un diagnóstico y preguntan sobre posibles tratamientos después de recibirlo.
En su propio laboratorio, el Dr. Jiang está trabajando en terapias de edición de genes Crispr que espera que algún día estén disponibles para los pacientes de Angelman y también para tratar otras enfermedades raras. Él y algunos colegas fundaron una empresa, Couragene, y esperan eventualmente patrocinar un ensayo de Crispr.
Se avecinan nuevos tratamientos emocionantes, dice el Dr. Jiang a las familias que buscan su ayuda. Cuando se trata de entregarlos, reconoce: «Todos estamos aprendiendo juntos en este momento».
Escribe a Amy Dockser Marcus: Amy.Marcus@wsj.com