Ensayo clínico de fase 2 de NNZ-2591 de Neuren autorizada para comenzar en EE. UU. y Australia

Ensayo clínico de fase 2 de NNZ-2591 de Neuren autorizada para comenzar en EE. UU. y Australia

por Vanda Pinto PhD | 30 de marzo de 2022

Neuren Pharmaceuticals recibió la aprobación regulatoria en los EE. UU. y Australia para comenzar su ensayo de fase 2 con el fármaco NNZ-2591, una terapia en investigación para el síndrome de Angelman .

El estudio (NCT05011851), que aún no está reclutando pacientes, incluirá hasta 20 niños, de 3 a 17 años, con un diagnóstico confirmado de síndrome de Angelman. Los resultados del ensayo se esperan para principios de 2023.

Con la aprobación del Comité de Ética de Investigación Humana en Australia, Neuren puede iniciar pruebas clínicas en el Queensland Children’s Hospital/Centre for Children’s Health Research, South Brisbane, Sydney Children’s Hospital y Austin Health, Victoria, después de obtener autorizaciones separadas de cada hospital.

“Este es otro paso importante logrado para el primer ensayo clínico de NNZ-2591 en pacientes y el primero de Neuren en Australia”, dijo Jon Pilcher, CEO de Neuren, en un comunicado de prensa. “Estamos muy emocionados de trabajar en estrecha colaboración con la comunidad local del síndrome de Angelman y estamos ansiosos por acelerar el desarrollo de esta terapia potencial que se ha mostrado tan prometedora hasta la fecha”.

La autorización de la FDA (Food and Drugs Administration) de los EEUU llegó como aprobación de la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de Neuren para NNZ-2591 en febrero. La compañía también planea continuar probando la terapia para otros tres trastornos del neurodesarrollo: el síndrome de Phelan-McDermid, el síndrome de Pitt Hopkins y el síndrome de Prader-Willi .

“La aprobación de la FDA del primer IND para NNZ-2591 es un gran paso adelante en el plan de Neuren para desarrollar NNZ-2591 para cuatro trastornos graves del neurodesarrollo. El ensayo de fase 2 del síndrome de Angelman en Australia ha sido muy esperado por la comunidad Angelman y estamos muy emocionados de poder continuar”, agregó Pilcher en un comunicado de prensa diferente.

NNZ-2591 es un compuesto químicamente similar a la glicina prolina cíclica, una pequeña proteína que se encuentra naturalmente en el cerebro y que es importante para el desarrollo de las células nerviosas. El tratamiento en investigación está destinado a restaurar la comunicación normal entre las células cerebrales.

Los efectos positivos de NNZ-2591 se mostraron previamente en estudios preclínicos que involucraron un modelo de ratón del síndrome de Angelman. Estos incluyeron una mejor cognición y función motora, reducción de la ansiedad y prevención de las convulsiones.

La seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (movimiento dentro, a través y fuera del cuerpo) de NNZ-2591 se investigaron recientemente en un ensayo de fase 1 (NCT04379869) en 30 voluntarios sanos.

Ahora, se examinará su seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia en pacientes con síndrome de Angelman. Se administrará una solución oral de NNZ-2591 a 50 miligramos por mililitro (mg/mL) dos veces al día, en una dosis ajustada al peso durante 13 semanas (alrededor de tres meses).

Para participar en el ensayo, los pacientes deben tener una puntuación de tres o más en la Impresión clínica global (CGI): gravedad, una escala de siete puntos que califica la gravedad de la enfermedad. El niño debe poder tragar el tratamiento y los cuidadores deben tener suficiente dominio del inglés.

Los objetivos secundarios del estudio incluyen evaluaciones de cuánto ha mejorado o empeorado el paciente utilizando la Escala de impresión global clínica: mejora general específica del síndrome de Angelman, cambios en la calidad de vida general, la capacidad de comunicarse, el comportamiento y los hábitos de sueño.

La designación de medicamento huérfano, un estado que proporciona incentivos para promover el desarrollo de terapias para enfermedades raras, fue otorgada previamente a Neuren para NNZ-2591 para tratar el síndrome de Angelman por la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Neuren recibe la aprobación de la FDA para la  solicitud de nuevo fármaco (IND) para Angelman y el ensayo en fase  2

Neuren recibe la aprobación de la FDA para la solicitud de nuevo fármaco (IND) para Angelman y el ensayo en fase 2

Melbourne, Australia: Neuren Pharmaceuticals (ASX: NEU) ha recibido la aprobación de la

FDA (Food and Drug Administration) para continuar con el ensayo en fase 2 de NNZ-2591 para el síndrome de Angelman. La solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el programa del síndrome de Angelman está ahora activo.

Jon Pilcher, director general de Neuren, comentó: “La aprobación por parte de la FDA de la primera IND para NNZ-2591 es un gran paso adelante en el plan de Neuren para desarrollar NNZ-2591 para cuatro trastornos graves del neurodesarrollo.

El ensayo en fase 2 para el síndrome de Angelman en Australia ha sido muy esperado por la

comunidad Angelman y estamos muy contentos de poder comenzar. También esperamos recibir el mes que viene la autorización de nuestras solicitudes de IND para ensayos en fase 2 similares en los síndromes de PhelanMcDermid y Pitt Hopkins, siempre que se completen esas revisiones de la FDA”.

El ensayo en fase 2 para SA se llevará a cabo en tres hospitales de Australia, con un máximo de 20 niños de 3 a 17 años para examinar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y la eficacia durante 13 semanas de tratamiento con NNZ-2591. El inicio del ensayo está sujeto a la aprobación del Comité Ético. Los resultados del ensayo están previstos para el primer semestre de 2023. Paralelamente al ensayo, Neuren está también llevando a cabo el trabajo fundacional para preparar el desarrollo de la fase 3.

Actualmente no hay medicamentos aprobados para el SA, que se caracteriza por un grave

retraso en el desarrollo y problemas de aprendizaje que se manifiestan a la edad de entre 6 y 12 meses. Los niños y adultos que padecen esta enfermedad suelen tener problemas de equilibrio y convulsiones debilitantes. Algunos no llegan a caminar, la mayoría no habla y la dificultad con el sueño también puede ser un problema grave. Las personas tienen una esperanza de vida normal, pero necesitan cuidados continuos y no pueden vivir de forma independiente. El SA está causado por una pérdida de función del gen UBE3A del cromosoma 15.

GeneTx y Ultragenyx anuncian presentaciones en la próxima gala y cumbre global FAST 2021

GeneTx y Ultragenyx anuncian presentaciones en la próxima gala y cumbre global FAST 2021

Actualización general del programa GTX-102 en camino para fines de 2021
1 de diciembre de 2021 16:30 ET | Fuente: Ultragenyx Pharmaceutical Inc.


SARASOTA, Fla. Y NOVATO, Calif., 01 de diciembre de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – GeneTx Biotherapeutics LLC y Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE), compañías asociadas en el desarrollo de GTX-102, anunciaron hoy múltiples presentaciones en 2021 FAST Global Summit & Gala, destacando datos de apoyo adicionales de los cinco pacientes iniciales tratados en el estudio de fase 1/2 de GTX-102, un tratamiento en investigación para el síndrome de Angelman. El evento híbrido se llevará a cabo del 2 al 4 de diciembre con información adicional disponible en el sitio web de FAST Global Summit & Gala.

Los detalles de las presentaciones son los siguientes:

Investigación traslacional en un modelo animal grande del síndrome de Angelman
Viernes 3 de diciembre, 2:10 – 2:35 p.m. CT
Scott Dindot, Ph.D. Profesor asociado de genómica y miembro de EDGES en Texas A&M University y director ejecutivo de genética molecular en Ultragenyx Pharmaceutical

Desarrollo de terapias para enfermedades raras: superación de desafíos

Sábado 4 de diciembre, 9:35 – 9:55 a.m. CT
Emil Kakkis, M.D., Ph.D. Director ejecutivo de Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

Actualización del ensayo clínico de fase 1/2 GTX-102, desarrollo de un ASO para el síndrome de Angelman

Sábado 4 de diciembre, 10:25 – 10:45 a.m. CT
Scott Stromatt, M.D. Director médico de GeneTx Biotherapeutics
Elizabeth Berry-Kravis, M.D., Ph.D. Profesor de Pediatría, Ciencias Neurológicas y Bioquímica en el Centro Médico de la Universidad Rush en Chicago
Los resultados iniciales de los cinco pacientes tratados originalmente en los Estados Unidos se presentaron por primera vez en la Cumbre Global FAST 2020. Los nuevos datos de apoyo para estos pacientes provienen de dos criterios de valoración de eficacia exploratorios:

Escalas de comportamiento adaptativo Vineland-3: una entrevista semiestructurada administrada por un médico al cuidador para evaluar el comportamiento adaptativo, incluida la comunicación, las habilidades de la vida diaria, la socialización y las habilidades motoras en personas con discapacidades intelectuales y del desarrollo. El Vineland-3 se completa al inicio del estudio, en la última dosis y en uno o más puntos de tiempo posteriores durante el período de seguimiento.

Lecturas del electroencefalograma (EEG): análisis cuantitativo adicional de los hallazgos del EEG en cuatro de los cinco pacientes para evaluar las ondas delta y la potencia delta, que son anormales en los pacientes con síndrome de Angelman al inicio del estudio.
Las empresas comenzaron recientemente a inscribir y administrar dosis a pacientes sin tratamiento previo en un protocolo enmendado del estudio de fase 1/2. Se proporcionará una actualización de estado que destaca el progreso adicional con el estudio enmendado hacia fines de 2021.

Acerca del síndrome de Angelman
El síndrome de Angelman es un trastorno neurogenético poco común causado por la pérdida de función del alelo del gen UBE3A heredado de la madre. El patrón de herencia específico de la madre del síndrome de Angelman se debe a la impronta genómica de UBE3A en las neuronas del sistema nervioso central, un fenómeno natural en el que se expresa el alelo UBE3A materno y no el UBE3A paterno. El silenciamiento del alelo paterno UBE3A está regulado por la transcripción antisentido UBE3A (UBE3A-AS), el objetivo previsto de GTX-102. En casi todos los casos de síndrome de Angelman, el alelo materno UBE3A falta o está mutado, lo que resulta en una expresión de proteína limitada o nula. Esta afección generalmente no se hereda, sino que ocurre espontáneamente. Se estima que afecta a 1 de cada 12.000 a 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo.

Las personas con síndrome de Angelman tienen retraso en el desarrollo, problemas de equilibrio, deterioro motor y convulsiones debilitantes. Algunas personas con síndrome de Angelman no pueden caminar y la mayoría no habla. La ansiedad y la alteración del sueño pueden representar serios desafíos en las personas con síndrome de Angelman. Si bien las personas con síndrome de Angelman tienen una esperanza de vida normal, requieren atención continua y no pueden vivir de forma independiente. El síndrome de Angelman no es un trastorno degenerativo, pero la pérdida de la expresión de la proteína UBE3A en las neuronas da como resultado comunicaciones anormales entre las neuronas. El síndrome de Angelman a menudo se diagnostica erróneamente como autismo o parálisis cerebral. Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Angelman; sin embargo, varios síntomas de este trastorno se pueden revertir en modelos animales adultos del síndrome de Angelman, lo que sugiere que la mejora de los síntomas se puede lograr potencialmente a cualquier edad.

Acerca de la GTX-102
GTX-102 es un oligonucleótido antisentido en investigación administrado mediante administración intratecal y diseñado para apuntar e inhibir la expresión de UBE3A-AS. Los estudios no clínicos muestran que GTX-102 reduce los niveles de UBE3A-AS y reactiva la expresión del alelo paterno UBE3A en neuronas del SNC. La reactivación de la expresión paterna de UBE3A en modelos animales del síndrome de Angelman se ha asociado con mejoras en algunos de los síntomas neurológicos asociados con la afección. La GTX-102 recibió la designación de medicamento huérfano, la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA). En agosto de 2019, GeneTx y Ultragenyx anunciaron una asociación para desarrollar GTX-102, y Ultragenyx recibió una opción exclusiva para adquirir GeneTx.

Acerca de GeneTx Biotherapeutics
GeneTx Biotherapeutics LLC es una empresa de biotecnología de nueva creación que se centra en desarrollar y comercializar un tratamiento antisentido seguro y eficaz para el tratamiento del síndrome de Angelman. GeneTx fue lanzado por FAST, una organización de defensa del paciente y el mayor financiador no gubernamental de la investigación del síndrome de Angelman. GeneTx obtuvo la licencia de los derechos de propiedad intelectual de tecnología antisentido del Sistema Universitario Texas A&M en diciembre de 2017.

Acerca de Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Ultragenyx es una empresa biofarmacéutica comprometida con ofrecer productos novedosos a los pacientes para el tratamiento de enfermedades genéticas raras y ultrararas graves. La compañía ha creado una cartera diversa de terapias aprobadas y productos candidatos destinados a abordar enfermedades con una gran necesidad médica no satisfecha y una biología clara para el tratamiento, para las cuales generalmente no existen terapias aprobadas para tratar la enfermedad subyacente.

La empresa está dirigida por un equipo de gestión con experiencia en el desarrollo y comercialización de terapias para enfermedades raras. La estrategia de Ultragenyx se basa en el desarrollo de fármacos rentables y rentables, con el objetivo de ofrecer terapias seguras y eficaces a los pacientes con la máxima urgencia.

Para obtener más información sobre Ultragenyx, visite el sitio web de la empresa en: www.ultragenyx.com.

Declaraciones prospectivas
Excepto por la información histórica contenida en este documento, los asuntos establecidos en este comunicado de prensa, incluidas las declaraciones relacionadas con las expectativas y proyecciones de Ultragenyx con respecto a sus resultados operativos futuros y desempeño financiero, las reducciones anticipadas de costos o gastos, el momento, el progreso y los planes para sus programas clínicos. y los estudios clínicos, las interacciones regulatorias futuras y los componentes y el momento de las presentaciones regulatorias son declaraciones prospectivas dentro del significado de las disposiciones de “puerto seguro” de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Dichas declaraciones prospectivas implican riesgos sustanciales y incertidumbres que podrían causar que nuestros programas de desarrollo clínico, colaboración con terceros, resultados futuros, desempeño o logros difieran significativamente de aquellos expresados ​​o implícitos en las declaraciones prospectivas. Dichos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, la capacidad de la empresa y GeneTx para desarrollar con éxito GTX-102 en dosis más bajas, incluida la resolución de eventos adversos que se observaron en dosis más altas, si las dosis más bajas de GTX-102 son suficientemente efectivas para apoyar el desarrollo continuo del programa, los efectos de la pandemia COVID-19 en las actividades clínicas de la empresa, los resultados comerciales y operativos, los riesgos relacionados con la dependencia de socios externos para realizar determinadas actividades en nombre de la empresa, la incertidumbre y los posibles retrasos relacionados con desarrollo de fármacos clínicos, incluidos retrasos potenciales en la identificación, reclutamiento, inscripción y calificación de pacientes en nuestros estudios clínicos o períodos más largos de lo anticipado entre la detección y la dosificación de pacientes en nuestros estudios clínicos, oportunidades de mercado menores que las anticipadas para los productos de la compañía y productos candidatos, fabricación riesgos, competencia de otras terapias o productos, y otros mat tros que podrían afectar la suficiencia de efectivo existente, equivalentes de efectivo e inversiones a corto plazo para financiar operaciones, los resultados operativos futuros de la compañía y el desempeño financiero, el momento de las actividades de ensayos clínicos y los resultados de informes de los mismos, y la disponibilidad o potencial comercial de los productos de Ultragenyx. y candidatos a fármacos. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de noviembre de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores.

Contactos 
Ultragenyx Pharmaceutical Inc. 

Inversores  
Joshua Higa 
415-660-0951 
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Medios  
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415-225-5050
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GeneTx Biotherapeutics
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GeneTx y Ultragenyx anuncian el primer paciente dosificado en Canadá en el ensayo clínico de fase 1/2 de GTX-102 en pacientes con síndrome de Angelman

GeneTx y Ultragenyx anuncian el primer paciente dosificado en Canadá en el ensayo clínico de fase 1/2 de GTX-102 en pacientes con síndrome de Angelman

7 de octubre de 2021 08:00 ET | Fuente: Ultragenyx Pharmaceutical Inc .; GeneTx Biotherapeutics LLC

SARASOTA, Fla. Y NOVATO, Calif., 7 de octubre de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – GeneTx Biotherapeutics LLC y Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE), empresas asociadas en el desarrollo de GTX-102, un tratamiento en investigación para Angelman síndrome, anunció hoy que el primer paciente ha sido dosificado en el estudio de fase 1/2 en Canadá con otros tres pacientes inscritos y programados para comenzar con la dosificación.

“Hemos estado trabajando activamente con nuestros investigadores principales en las tres regiones durante los últimos meses para ejecutar de manera eficiente este ensayo de fase 1/2 y ahora podemos avanzar rápidamente con la inscripción al estudio”, dijo Scott Stromatt, MD, director médico de GeneTx . “Este es un estudio en profundidad para evaluar tanto la seguridad como las medidas de eficacia en múltiples dominios en el síndrome de Angelman que nos informará sobre los puntos finales óptimos para evaluar en el programa de registro”.

El estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta, de dosis múltiples y escalada de dosis está evaluando la seguridad, tolerabilidad y eficacia de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman que tienen un diagnóstico genéticamente confirmado de deleción materna completa del gen UBE3A. El estudio evaluará la escala de cambio de impresión clínica global general después de las dos primeras dosis, junto con un panel de otras evaluaciones de eficacia para los dominios impactados en Angelman, que incluyen comunicación, sueño, comportamiento, habilidades motoras gruesas, habilidades motoras finas y convulsiones. , que se medirá el día 128.

“El programa de dosificación en los tres brazos de este estudio, en el Reino Unido, Canadá y los EE. UU., Está diseñado para lograr un rango de dosis acumulativa similar al estudio original donde vimos un impacto en los dominios comenzando con la dosis más baja de 3.3 mg y mejoras significativas con 13-20 mg de dosis acumulada en pacientes más jóvenes ”, dijo Emil D. Kakkis, MD, Ph.D., director ejecutivo y presidente de Ultragenyx. “Basándonos en los datos anteriores, creemos que este estudio debería contribuir de manera significativa a nuestra comprensión de la respuesta a la dosis y la seguridad en este programa”.

Acerca del diseño del estudio de fase 1/2 GTX-102 en Canadá y el Reino Unido.
Según el protocolo aprobado en el Reino Unido y Canadá, se inscribirán 12 pacientes en dos cohortes divididas por edad: los pacientes de 4 a <8 años se inscribirán en la Cohorte 4, y los pacientes de 8 a <18 años se inscribirán en la Cohorte 5. Dos en la cohorte más joven y dos en la cohorte más vieja serán inscritos primero y evaluados después de dos dosis por una junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB). El DSMB revisará los datos de seguridad disponibles y proporcionará una recomendación sobre la inscripción para los 8 pacientes restantes.

Las dosis iniciales en la cohorte 4 más joven y en la cohorte 5 de mayor edad serán de 3,3 y 5 mg, respectivamente. Los pacientes recibirán dos dosis y se evaluará su seguridad y eficacia antes de pasar a incrementos escalonados en la dosificación. Si está indicado, aumentarán un paso para dos dosis más con aumentos de dosis según la respuesta y el control de seguridad mejorado. Luego, los pacientes pasarán a una fase de dosis de mantenimiento durante la cual recibirán GTX-102 cada tres meses y se continuará monitoreando la respuesta y la seguridad. En esta fase, la titulación de la dosis individual puede continuar hasta una dosis máxima de 14 mg si se mantiene la seguridad y la respuesta clínica no se califica como “muy mejorada” por la escala de impresión clínica global en al menos dos o más dominios.

Una actualización preliminar sobre los primeros pacientes estará disponible al final del año, y se anticipa que los datos completos de los 12 pacientes en el brazo del estudio del Reino Unido / Canadá se esperan a mediados de 2022 después de completar el día 128 del protocolo.

Acerca del síndrome de Angelman
El síndrome de Angelman es un trastorno neurogenético poco común causado por la pérdida de función del alelo del gen UBE3A heredado por la madre. El patrón de herencia específico de la madre del síndrome de Angelman se debe a la impronta genómica de UBE3A en las neuronas del sistema nervioso central, un fenómeno natural en el que se expresa el alelo UBE3A materno y no el UBE3A paterno. El silenciamiento del alelo paterno UBE3A está regulado por la transcripción antisentido UBE3A (UBE3A-AS), el objetivo previsto de GTX-102. En casi todos los casos de síndrome de Angelman, el alelo materno UBE3A falta o está mutado, lo que resulta en una expresión de proteína limitada o nula. Esta afección generalmente no se hereda, sino que ocurre espontáneamente. Se estima que afecta a 1 de cada 12.000 a 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo.

Las personas con síndrome de Angelman tienen retraso en el desarrollo, problemas de equilibrio, deterioro motor y convulsiones debilitantes. Algunas personas con síndrome de Angelman no pueden caminar y la mayoría no habla. La ansiedad y la alteración del sueño pueden representar serios desafíos en las personas con síndrome de Angelman. Si bien las personas con síndrome de Angelman tienen una esperanza de vida normal, requieren atención continua y no pueden vivir de forma independiente. El síndrome de Angelman no es un trastorno degenerativo, pero la pérdida de la expresión de la proteína UBE3A en las neuronas da como resultado comunicaciones anormales entre las neuronas. El síndrome de Angelman a menudo se diagnostica erróneamente como autismo o parálisis cerebral. Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Angelman; sin embargo, varios síntomas de este trastorno se pueden revertir en modelos animales adultos del síndrome de Angelman, lo que sugiere que la mejora de los síntomas se puede lograr potencialmente a cualquier edad.

Acerca de la GTX-102
GTX-102 es un oligonucleótido antisentido en investigación administrado mediante administración intratecal y diseñado para apuntar e inhibir la expresión de UBE3A-AS. Los estudios no clínicos muestran que GTX-102 reduce los niveles de UBE3A-AS y reactiva la expresión del alelo paterno UBE3A en neuronas del SNC. La reactivación de la expresión paterna de UBE3A en modelos animales del síndrome de Angelman se ha asociado con mejoras en algunos de los síntomas neurológicos asociados con la afección. La GTX-102 recibió la designación de medicamento huérfano, la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de vía rápida de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). En agosto de 2019, GeneTx y Ultragenyx anunciaron una asociación para desarrollar GTX-102, y Ultragenyx recibió una opción exclusiva para adquirir GeneTx.

Acerca de GeneTx Biotherapeutics
GeneTx Biotherapeutics LLC es una empresa de biotecnología de nueva creación que se centra en desarrollar y comercializar un tratamiento antisentido seguro y eficaz para el tratamiento del síndrome de Angelman. GeneTx fue lanzado por FAST, una organización de defensa del paciente y el mayor patrocinador no gubernamental de la investigación del síndrome de Angelman. GeneTx obtuvo la licencia de los derechos de propiedad intelectual de tecnología antisentido del Sistema Universitario Texas A&M en diciembre de 2017.

Acerca de Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Ultragenyx es una empresa biofarmacéutica comprometida con brindar nuevas terapias a los pacientes para el tratamiento de enfermedades genéticas raras y ultrararas graves. La compañía ha creado una cartera diversa de medicamentos aprobados y candidatos a tratamiento destinados a abordar enfermedades con una alta necesidad médica insatisfecha y una biología clara, para las que generalmente no existen terapias aprobadas para tratar la enfermedad subyacente.

La empresa está dirigida por un equipo directivo con experiencia en el desarrollo y comercialización de terapias para enfermedades raras. La estrategia de Ultragenyx se basa en el desarrollo de fármacos rentables y rentables, con el objetivo de ofrecer terapias seguras y eficaces a los pacientes con la máxima urgencia.

Para obtener más información sobre Ultragenyx, visite el sitio web de la empresa en: www.ultragenyx.com.

Declaraciones prospectivas
Excepto por la información histórica contenida en este documento, los asuntos establecidos en este comunicado de prensa, incluidas las declaraciones relacionadas con las expectativas y proyecciones de Ultragenyx con respecto a sus planes y objetivos comerciales para GTX-102, el potencial terapéutico y los beneficios clínicos de GTX-102, las expectativas con respecto a la seguridad y tolerabilidad de GTX-102, y los desarrollos clínicos futuros para GTX-102 son declaraciones prospectivas dentro del significado de las disposiciones de “puerto seguro” de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Tales declaraciones prospectivas implican riesgos sustanciales y incertidumbres que podrían causar que nuestros programas de desarrollo clínico, colaboración con terceros, resultados futuros, desempeño o logros difieran significativamente de los expresados ​​o implícitos en las declaraciones prospectivas. Dichos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, la capacidad de la empresa y GeneTx para desarrollar con éxito GTX-102 en dosis más bajas, incluida la resolución de eventos adversos que se observaron en dosis más altas, si las dosis más bajas de GTX-102 son suficientemente efectivas para apoyar el desarrollo continuo del programa, los efectos de la pandemia COVID-19 en las actividades clínicas de la empresa, los resultados comerciales y operativos, los riesgos relacionados con la dependencia de socios externos para realizar ciertas actividades en nombre de la empresa, la incertidumbre y los posibles retrasos relacionados con desarrollo de fármacos clínicos, oportunidades de mercado menores de lo anticipado para los productos de la compañía y productos candidatos, riesgos de fabricación, competencia de otras terapias o productos y otros asuntos que podrían afectar la suficiencia de efectivo existente, equivalentes de efectivo e inversiones a corto plazo para financiar operaciones, el los resultados operativos futuros y el rendimiento financiero de la empresa, el momento del ensayo clínico ac tividades y resultados de informes de los mismos, y la disponibilidad o potencial comercial

GeneTx y Ultragenyx anuncian que la FDA ha eliminado la suspensión del estudio clínico de fase 1/2 de GTX-102 para el tratamiento del síndrome de Angelman en los EE. UU.

GeneTx y Ultragenyx anuncian que la FDA ha eliminado la suspensión del estudio clínico de fase 1/2 de GTX-102 para el tratamiento del síndrome de Angelman en los EE. UU.


27 de septiembre de 2021 08:00 ET
| Fuente: Ultragenyx Pharmaceutical Inc .; GeneTx Biotherapeutics LLC

SARASOTA, Fla. Y NOVATO, Calif., 27 de septiembre de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – GeneTx Biotherapeutics LLC y Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE), empresas asociadas en el desarrollo de GTX-102, un tratamiento en investigación para síndrome de Angelman anunció hoy que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha eliminado la suspensión clínica y GeneTx puede comenzar a administrar dosis a pacientes sin tratamiento previo en el estudio de fase 1/2 de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman. GeneTx recibió previamente autorización, bajo una enmienda separada, para comenzar el estudio de Fase 1/2 en el Reino Unido y Canadá.

“El protocolo de dosificación en las tres regiones está diseñado para proporcionar una imagen amplia de la respuesta a la dosis para informar los regímenes de carga y mantenimiento a medida que avanzamos a la siguiente fase de desarrollo”, dijo Scott Stromatt, MD, director médico de GeneTx. “Estamos trabajando con urgencia para comenzar a tratar a los participantes del estudio en las tres regiones durante los próximos meses, reconociendo que no existe una terapia aprobada disponible para la comunidad Angelman”.

Diseño del estudio de fase 1/2 en los Estados Unidos
El estudio de fase 1/2 abierto de dosis múltiples evalúa la seguridad, la tolerabilidad y las concentraciones en plasma y líquido cefalorraquídeo de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman con un diagnóstico confirmado genéticamente de la deleción completa del gen UBE3A materno .

Fase de carga de dosis para pacientes no tratados previamente según el protocolo de EE. UU. Modificado, ocho pacientes (de 4 a <8 años de edad) que no hayan sido tratados previamente con GTX-102 se inscribirán en dos grupos, un grupo activo y un grupo de comparación de la misma edad. El grupo activo recibirá cuatro dosis mensuales de 2 mg de GTX-102, mientras que el grupo comparador tendrá evaluaciones limitadas al inicio y al día 128. Los pacientes en el grupo comparador serán elegibles para recibir GTX-102 bajo la misma estrategia de dosificación que el grupo activo.

Fase de mantenimiento
Todos los pacientes de EE. UU que hayan completado la fase de carga de dosis pasarán a una fase de mantenimiento durante la cual recibirán 2 mg de GTX-102 cada tres meses y seguirán siendo monitoreados para determinar la respuesta y la seguridad.

Diseño del estudio de fase 1/2 en Reino Unido y Canadá
Según el protocolo aprobado en el Reino Unido y Canadá, aproximadamente 12 pacientes se inscribirán en dos cohortes divididas por edad: los pacientes de 4 a <8 años se inscribirán en la cohorte 4, y los pacientes de 8 a <18 años se inscribirán en la cohorte 5. Dos en la cohorte más joven y dos en la cohorte más adulta serán inscritos primero y evaluados después de dos dosis por una junta de monitoreo de seguridad de datos. Si se recomienda, se pueden inscribir cuatro pacientes adicionales en cada una de las dos cohortes.

Las dosis iniciales en las cohortes 4 y 5 serán de 3,3 y 5 mg, respectivamente. Los pacientes recibirán de tres a cuatro dosis mensuales, tituladas individualmente a través de pasos más pequeños que las primeras tres cohortes en el estudio original con aumentos de dosis basados ​​en la respuesta y el control de seguridad mejorado. Luego, los pacientes pasarán a una fase de mantenimiento durante la cual recibirán GTX-102 cada tres meses y se continuará monitoreando la respuesta y la seguridad. En esta fase, la titulación de la dosis individual puede continuar si se mantiene la seguridad y la respuesta clínica no mejora mucho en al menos 2 dominios hasta una dosis máxima de 14 mg.

Acerca del síndrome de Angelman
El síndrome de Angelman es un trastorno neurogenético poco común causado por la pérdida de función del alelo del gen UBE3A heredado por la madre . El patrón de herencia específico de la madre del síndrome de Angelman se debe a la impronta genómica de UBE3A en las neuronas del sistema nervioso central, un fenómeno natural en el que se expresa el alelo UBE3A materno y no el UBE3A paterno . El silenciamiento de la paternal UBE3A alelo está regulada por la UBE3A transcrito antisentido ( UBE3A-AS ), el objetivo previsto de GTX-102. En casi todos los casos de síndrome de Angelman, el UBE3A materno el alelo falta o está mutado, lo que da como resultado una expresión de proteína limitada o nula. Por lo general, esta afección no se hereda, sino que ocurre de manera espontánea. Se estima que afecta a 1 de cada 12.000 a 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo.

Las personas con síndrome de Angelman tienen retraso en el desarrollo, problemas de equilibrio, deterioro motor y convulsiones debilitantes. Algunas personas con síndrome de Angelman no pueden caminar y la mayoría no habla. La ansiedad y la alteración del sueño pueden representar serios desafíos en las personas con síndrome de Angelman. Si bien las personas con síndrome de Angelman tienen una esperanza de vida normal, requieren atención continua y no pueden vivir de forma independiente. El síndrome de Angelman no es un trastorno degenerativo, pero la pérdida de la expresión de la proteína UBE3A en las neuronas da como resultado comunicaciones anormales entre las neuronas. El síndrome de Angelman a menudo se diagnostica erróneamente como autismo o parálisis cerebral. Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Angelman.

Acerca de la GTX-102
GTX-102 es un oligonucleótido antisentido en investigación administrado mediante administración intratecal y diseñado para apuntar e inhibir la expresión de UBE3A-AS . Los estudios no clínicos muestran que GTX-102 reduce los niveles de UBE3A-AS y reactiva la expresión del alelo paterno UBE3A en neuronas del SNC. Reactivación de UBE3A paternoLa expresión en modelos animales del síndrome de Angelman se ha asociado con mejoras en algunos de los síntomas neurológicos asociados con la enfermedad. La GTX-102 recibió la designación de medicamento huérfano, la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA). En agosto de 2019, GeneTx y Ultragenyx anunciaron una asociación para desarrollar GTX-102, y Ultragenyx recibió una opción exclusiva para adquirir GeneTx.

Acerca de GeneTx Biotherapeutics
GeneTx Biotherapeutics LLC es una empresa de biotecnología de nueva creación que se centra en desarrollar y comercializar un tratamiento antisentido seguro y eficaz para el tratamiento del síndrome de Angelman. GeneTx fue lanzado por FAST, una organización de defensa del paciente y el mayor patrocinador no gubernamental de la investigación del síndrome de Angelman. GeneTx obtuvo la licencia de los derechos de propiedad intelectual de tecnología antisentido del Sistema Universitario Texas A&M en diciembre de 2017.
Acerca de Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

Ultragenyx es una empresa biofarmacéutica comprometida con brindar nuevas terapias a los pacientes para el tratamiento de enfermedades genéticas raras y ultrararas graves. La compañía ha creado una cartera diversa de medicamentos aprobados y candidatos a tratamiento destinados a abordar enfermedades con una alta necesidad médica insatisfecha y una biología clara, para las que generalmente no existen terapias aprobadas para tratar la enfermedad subyacente.

La empresa está dirigida por un equipo directivo con experiencia en el desarrollo y comercialización de terapias para enfermedades raras. La estrategia de Ultragenyx se basa en el desarrollo de fármacos rentables y rentables, con el objetivo de ofrecer terapias seguras y eficaces a los pacientes con la máxima urgencia.

Declaraciones prospectivas
Equivalentes de efectivo e inversiones a corto plazo para financiar operaciones, los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la empresa, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la compañía, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la compañía, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. 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Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores.

Contactos
Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Inversores
Joshua Higa
415-660-0951

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